Epigenética y Reproducción Asistida
Más de cinco millones de niños han nacido gracias a las tecnologías de reproducción asistida (TRA). Aunque la gran mayoría de estos niños nacen saludables, estudios epidemiológicos sugieren que los nacidos por TRA tienen un mayor riesgo de resultados perinatales adversos, como restricción del crecimiento fetal, preeclampsia y parto prematuro. Estas observaciones no se deben únicamente a embarazos múltiples, ya que los efectos adversos se observan incluso en concepciones únicas.
Se ha planteado la hipótesis de que la infertilidad subyacente podría ser responsable de estos resultados adversos, pero estudios en animales han demostrado cambios fenotípicos y moleculares en la placenta y la descendencia después de la TRA, incluso en ausencia de infertilidad subyacente. Esto sugiere que los procedimientos utilizados durante la fertilización in vitro (FIV) pueden provocar cambios en el feto y/o la placenta, aumentando el riesgo de resultados adversos.
Las TRA, especialmente la FIV, involucran múltiples exposiciones, como la hiperestimulación ovárica, la manipulación embrionaria y el cultivo en medios artificiales, que difieren del entorno hormonal normal y las condiciones ambientales de gametos y embriones en condiciones naturales. Estas exposiciones coinciden con momentos críticos de reorganización masiva del epigenoma durante el desarrollo normal. La modificación epigenética más estudiada es la metilación del ADN, y estudios en humanos y animales sugieren que las TRA están asociadas con cambios epigenéticos en tejidos embrionarios y extraembrionarios.
Resultados Adversos Asociados con la FIV:
Aunque inicialmente, como ya hemos dicho, se pensaba que los resultados adversos en embarazos concebidos por FIV se debían al aumento del riesgo de gestaciones múltiples, investigaciones posteriores demostraron que el aumento de los resultados adversos persistía incluso en embarazos únicos. Concretamente, se observó un mayor riesgo de preeclampsia, parto prematuro, placenta previa, desprendimiento de placenta, restricción del crecimiento intrauterino y bajo peso al nacer en embarazos únicos concebidos por FIV.
Además, se ha observado un mayor riesgo de defectos congénitos y trastornos de impronta en niños concebidos por FIV. Los trastornos de impronta implican cambios en la expresión de genes específicos, regulados por modificaciones epigenéticas como la metilación del ADN. Los niños concebidos por FIV también muestran alteraciones en el crecimiento y el metabolismo, con mayor masa grasa, sensibilidad a la insulina alterada y niveles elevados de glucosa en ayunas.
Vulnerabilidad del ADN a Cambios Epigenéticos:
Las TRA afectan puntos críticos de reprogramación epigenética, como la gametogénesis y el desarrollo embrionario temprano. Durante estas fases, el genoma es especialmente susceptible a defectos epigenéticos inducidos ambientalmente. La hiperestimulación ovárica, un paso casi imprescindible en cualquier tratamiento de FIV, ha demostrado alterar la adquisición y el mantenimiento de improntas genéticas en modelos animales.
Los estudios han revelado que la FIV y otros procedimientos asociados pueden alterar la metilación del ADN, especialmente en genes improntados. La exposición a factores ambientales durante la cultura embrionaria también puede inducir cambios epigenéticos. La criopreservación de óvulos y embriones mediante vitrificación, una técnica importante en las TRA, ha mostrado afectar también la metilación del ADN.
Conclusión:
Aunque la FIV ha permitido a muchas parejas lograr el sueño de tener hijos, es crucial abordar los posibles riesgos asociados. La conexión entre cambios epigenéticos y resultados adversos en la descendencia concebida por FIV es un área de investigación activa y muchas consecuencias continuan siendo desconocidas. Se necesitan estudios a largo plazo y bien controlados para validar y comprender completamente estos hallazgos. La identificación de procedimientos específicos responsables de los cambios epigenéticos puede guiar la optimización de las técnicas de TRA, mejorando así la seguridad y el bienestar tanto de los padres como de los hijos concebidos por estas tecnologías.
Fuente: Mani S, Ghosh J, Coutifaris C, Sapienza C, Mainigi M. Epigenetic changes and assisted reproductive technologies. Epigenetics. 2020 Jan-Feb;15(1-2):12-25. doi: 10.1080/15592294.2019.1646572. Epub 2019 Jul 25. PMID: 31328632; PMCID: PMC6961665.